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本片是《沉默的羔羊》十周年纪念日推出的续集，这一集故事仍然改编自作家托马斯哈里斯的小说。 从高度戒备的医院逃脱的汉尼拔（安东尼·霍普金斯 Anthony Hopkins 饰）恶习难改，继续寻找他
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在某次事故中，因女吸血鬼没有及时吸光歹徒的血，使他也变成了吸血鬼，且拥有强大的力量，足以危害匹兹堡，她和她的地下刑警男朋友要共同阻止这场灾难发生......
